麥冬的作用范文
時(shí)間：2023-03-17 11:40:40
導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇麥冬的作用，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。
篇1
1、石斛味甘、淡、微苦，性微寒。歸胃、肺、心、腎經(jīng)。體堅(jiān)質(zhì)潤(rùn)。滋陰清熱，養(yǎng)胃生津，潤(rùn)肺止咳，益腎明目。主治熱病傷津，虛熱不退，胃陰不足，口干咽燥、脘痛干嘔、肺燥咳嗽，腰膝酸軟，陰傷目暗。本品甘涼清潤(rùn)，主入胃腎，作用重在中下二焦，既清胃熱生津止渴，又滋腎陰退熱明目，為津傷口渴、陰虛目暗良藥。
2、麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉，心陰不足之心悸易驚及熱病后期熱傷津液等證。
3、二者搭配在一起泡茶可以達(dá)到不錯(cuò)的養(yǎng)陰和胃和理氣解郁效果，比較適合有慢性胃炎的人群服用，當(dāng)然，如果有胃部燥熱的情況選擇服用它效果也非常不錯(cuò)。
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篇2
【關(guān)鍵詞】 麥冬多糖；降血糖；血清胰島素；高血糖;糖化血紅蛋白
麥冬是百合科多年生沿階草屬植物麥門(mén)冬的干燥塊根。文獻(xiàn)報(bào)道單味麥冬全草可治療糖尿病。為了進(jìn)一步探討麥冬降血糖作用及其有效部位，筆者研究了麥冬多糖對(duì)正常小鼠和糖尿病模型小鼠血糖水平的影響，為臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。
1 實(shí)驗(yàn)材料
試藥：麥冬多糖：麥冬塊莖1 kg、80％乙醇回流提取，去醇取渣水煎提取3次，合并濃縮成500 ml，用95％乙醇醇析，取醇析物用丙酮洗滌3次，合并50℃烘干，即得麥冬多糖(麥冬提取物，OTE)。使用時(shí)用蒸餾水配制成所需濃度灌胃；優(yōu)降糖片：天津市力生制藥廠(批號(hào)：040502)；拜糖平片：北京拜爾醫(yī)藥保健有限公司(批號(hào)：040601)；岱I一胰島素放射免疫分析藥盒，中國(guó)原子能科學(xué)研究院同位素研究所。鏈脲霉素：美國(guó)Sigma公司，糖化血紅蛋白試劑盒(微柱法)：寧波市慈城生化試劑廠。
動(dòng)物：NIH小鼠，體質(zhì)量18～22 g；NOD小鼠，體質(zhì)量25～35 g；SD大鼠，體質(zhì)量180~220 g，雌、雄各半，由廣東省醫(yī)用試驗(yàn)動(dòng)物場(chǎng)提供，合格證號(hào)，粵證：040609。
儀器：怡成血糖測(cè)試儀及測(cè)定試紙，北京怡成生物電子技術(shù)有限公司。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示；組間比較采用t檢驗(yàn)。
2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
2．1 對(duì)正常動(dòng)物血糖的影響 對(duì)小鼠血糖的影響NIH小鼠，50只，雌、雄各半，空腹6 h后，測(cè)定血糖，根據(jù)血糖值及動(dòng)物性別均衡隨機(jī)分為5組，分別灌胃給予下列藥物；②正常對(duì)照組(蒸餾水)；②優(yōu)降糖組(2．5 mg/kg)：③、③、⑤麥冬多糖低、中、高劑量組(75、150、300 mg/kg)。連續(xù)給藥7 d，給藥體積按20 ml/kg，第7天給藥前空腹6 h，給藥后1 h動(dòng)物取血，用怡成血糖測(cè)試儀測(cè)定動(dòng)物血糖值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
結(jié)論:麥冬多糖(75、150、300 ml/kg)，對(duì)正常小鼠血糖無(wú)明顯影響。
2．2 對(duì)自發(fā)性高血糖及血清胰島素的影響對(duì)小鼠血糖的影響NOD小鼠，空腹6 h后，測(cè)定血糖，選擇血糖值高于11．1 mmog/L。動(dòng)物50只，隨機(jī)分為5組，分別灌胃給予下列藥物：①對(duì)照組(蒸餾水)；②優(yōu)降糖組(2．5 mg/kg)；③、④、⑤麥冬多糖低、中、高劑量組(75、150、300 mg/kg)。連續(xù)給藥14 d，用怡成血糖測(cè)試儀測(cè)定動(dòng)物血糖值，用放射免疫法測(cè)定血清胰島素，結(jié)果見(jiàn)表2、3。
結(jié)論：NOD小鼠口服麥冬多糖(75、150、300 mg/kg)，能降低血糖及升高血清胰島素。
2．3 對(duì)鏈脲霉素誘發(fā)高血糖大鼠血糖值及糖化血紅蛋白的影響。
2．3．1 對(duì)大鼠血糖及糖化血紅蛋白的影響SD大鼠，禁食不禁水24 h后，小劑量靜脈推注鏈腺霉素25 mg/kg，1次/周，同時(shí)加高熱量飼料喂養(yǎng)誘發(fā)Ⅱ型糖尿病，于第2次注射后l周測(cè)定血糖，選擇空腹血糖(FBG)≥7．8 mmol/L的大鼠50只，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。隨機(jī)分為5組，每組10只，分別給予下列藥物：①高血糖模型組(蒸餾水)；②拜糖平組(2．5 mg/kg)；③麥冬多糖低劑量組(75 mg／kg);④麥冬多糖中劑量組(150 mg／kg)；⑤麥冬多糖高劑量組(300 mg／kg)。另設(shè)正常對(duì)照大鼠10只(灌胃等體積蒸餾水)。按以上劑量灌胃給予實(shí)驗(yàn)藥物，連續(xù)14 d，第14天給藥前空腹12 h，于末次給藥后l h測(cè)定血糖及糖化血紅蛋白。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4、5。
2．3．2 對(duì)大鼠口服蔗糖后血糖的影響實(shí)驗(yàn)方法同 2．3．1。按以上劑量灌胃給予試驗(yàn)藥物，連續(xù)14 d，第14天給藥前空腹6 h，按以上劑量給藥的同時(shí)藥物中含蔗糖0．125 g/ml，給藥體積技20 ml／kg。用怡成血糖測(cè)試儀測(cè)定給蔗糖后0． 5、1、2 h血糖值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
結(jié)論：麥冬多糖對(duì)鏈脲霉素引起的高血糖大鼠，口服給藥后，具有降低血糖及糖化血紅蛋白的作用。并且能推遲大鼠口服蔗糖后血糖升高時(shí)間及降低血糖峰濃度。
3 討論
3．1 麥冬多糖是麥冬塊莖的主要提取物，具有麥冬的藥性，有很高的醫(yī)用價(jià)值，本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：其對(duì)正常小鼠血糖無(wú)明顯影響，但能推遲大鼠口服蔗糖后血糖升高時(shí)間，能降低自發(fā)性高血糖及升高血清胰島素：能降低鏈脲霉素誘發(fā)高血糖大鼠的血糖及糖化血紅蛋白
糖尿病的口服藥物治療臨床仍為西藥為主如優(yōu)降糖(格列本脲)，拜糖平(阿卡波糖)等但由于其毒副作用大，患者往往很難長(zhǎng)期服用，中藥毒副作用小，但起效一般較慢，因此研究開(kāi)發(fā)，單味高效中藥將成為今后研究熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)以麥冬塊莖提取物作其降血糖作用的藥效學(xué)觀察研究，為臨床提供了一些實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
3．2 文獻(xiàn)報(bào)道麥冬多糖l00～200 mg／kg 有明顯降糖作用［5］，麥冬的水提物和正丁醇提取物均可降低糖尿病家兔的血糖［6］。這麥冬提取物，有從全草，有從其干葉、有從其干燥塊莖用不同工藝提取出來(lái)。其主要化學(xué)成分有甾體皂甙，高異黃酮類化合物，各種類型的多糖。筆者采用麥冬塊莖、醇提后水煎再用高濃乙醇醇析丙酮洗滌，50℃干后的多糖，即筆者用的麥冬多糖，以低、中、高3個(gè)劑量與常用降糖西藥優(yōu)降糖，拜糖平對(duì)照進(jìn)行動(dòng)物小鼠和大鼠降血糖的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，取得初步結(jié)果。
3．3 麥冬多糖 筆者還將進(jìn)一步分離分析其化學(xué)成分，實(shí)驗(yàn)研究到底是多聚糖、某一單糖或者單萜糖苷哪種多糖所起的藥理作用。其降血糖作用機(jī)制又如何等，也希望同行共同研究突破。使這麥冬多糖降血糖新中藥能更好更早造福于人類。
參考文獻(xiàn)
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篇3
1資料與方法
1. 1一般資料選取本院2010年1月~2013年12月收治的20例的主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤患者為研究對(duì)象。入組條件：①患者無(wú)聽(tīng)力、視力、智力、言語(yǔ)溝通障礙；②患者能夠配合臨床醫(yī)師完成問(wèn)卷調(diào)查；③患者無(wú)聽(tīng)力、視力、智力、言語(yǔ)溝通障礙, 并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者由腎實(shí)質(zhì)病變、腎動(dòng)脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、庫(kù)欣綜合征和主動(dòng)脈縮窄等繼發(fā)性高血壓；②患者伴發(fā)糖尿病、慢性支氣管炎、冠心病等其他可能影響治療效果的疾??；③患者不愿意參加本次研究并堅(jiān)持在門(mén)診隨訪6月。其中, 男12例, 女8例；年齡為42~65歲, 平均年齡為(54.75±7.83)歲。在性別構(gòu)成和平均年齡方面, 兩組患者具有可比性, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1. 2護(hù)理方法對(duì)照組僅接受主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤圍手術(shù)期血壓控制常規(guī)管理, 包括：在患者手術(shù)前應(yīng)用降壓藥降低患者主動(dòng)脈壁的壓力, 防止夾層進(jìn)一步發(fā)展和動(dòng)脈瘤的破裂；在患者術(shù)后用降壓藥抑制患者左心室的收縮力, 降低患者搏動(dòng)性的張力, 促進(jìn)患者的恢復(fù)和防止再發(fā)動(dòng)脈夾層；硝普鈉的合理使用, 劑量準(zhǔn)確、現(xiàn)配現(xiàn)用, 12 h更換且避光。觀察組患者則在上述護(hù)理的基礎(chǔ)上加用以下護(hù)理措施：①組織科室護(hù)理人員進(jìn)行業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)：在開(kāi)展優(yōu)質(zhì)護(hù)理活動(dòng)之前, 一方面加強(qiáng)科室全體護(hù)理人員學(xué)習(xí)優(yōu)質(zhì)護(hù)理活動(dòng)和精髓, 讓護(hù)理人員領(lǐng)悟到的優(yōu)質(zhì)護(hù)理活動(dòng)和精髓貫穿于患者圍手術(shù)期血壓控制護(hù)理過(guò)程中, 另外, 一方面加強(qiáng)護(hù)理人員對(duì)患者圍手術(shù)期血壓控制護(hù)理方面知識(shí)的培訓(xùn), 加強(qiáng)護(hù)理人員對(duì)患者圍手術(shù)期血壓控制相關(guān)知識(shí)的了解, 為全面系統(tǒng)的為患者進(jìn)行優(yōu)質(zhì)護(hù)理活動(dòng)做好鋪墊； ②歡笑干預(yù)：主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤患者因疼痛而顯著影響患者的血壓控制情況, 為此, 護(hù)理人員可通過(guò)每天講幽默笑話的方式讓患者保持樂(lè)觀情緒；③優(yōu)化患者疼痛的管理：轉(zhuǎn)移疼痛是新興的止痛方法之一。告知患者可通過(guò)視覺(jué)分散法(看電視、讀小說(shuō)等)和聽(tīng)力分散法(聽(tīng)音樂(lè)、聽(tīng)故事等)來(lái)降低患者的疼痛程度, 必須時(shí)可以考慮止痛藥。
1. 3觀察指標(biāo)觀察兩組患者圍手術(shù)期血壓變化情況和患者護(hù)理滿意度(采用護(hù)理工作滿意度調(diào)查表來(lái)調(diào)查患者護(hù)理服務(wù)滿意程度, 主要調(diào)查患者對(duì)護(hù)理態(tài)度和護(hù)理方式的滿意度, 每個(gè)維度總分為100, 滿意程度分為非常滿意、基本滿意度、不滿意三個(gè)等級(jí)(80~100分為非常滿意, 60~79為基本滿意,
1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析本研究收集的數(shù)據(jù), 采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料, 采用 Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)分析等級(jí)資料, 采用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料。在雙側(cè)檢驗(yàn)的情況下, 以P
2結(jié)果
2. 1兩組患者圍手術(shù)期血壓變化情況比較觀察組患者圍手術(shù)期血壓控制情況顯著優(yōu)于對(duì)照組的, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, (P
表1兩組患者圍手術(shù)期血壓控制情況比較( x-±s)
組別 n 平均收縮壓(mmHg) 平均舒張壓(mmHg)
對(duì)照組 10 152.76±10.29 96.29±6.85
觀察組 10 128.12±8.45 82.18±5.27
t 5.852 5.163
P
2. 2兩組患者護(hù)理滿意度比較觀察組患者護(hù)理滿意度顯著高于對(duì)照組的, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
表2兩組患者護(hù)理滿意度比較［n (%)］
組別 n 不滿意 基本滿意 非常滿意
對(duì)照組 10 4 2 4
觀察組 10 9 1 0
Z 6.256
P
3討論
篇4
［摘要］
目的:研究白楊素(chrysin)對(duì)離體大鼠主動(dòng)脈肌源性反應(yīng)的影響，并探討其作用機(jī)制。方法:分離SD大鼠主動(dòng)脈，采用離體血管環(huán)灌流裝置觀察chrysin對(duì)血管環(huán)的基礎(chǔ)張力及對(duì)60mmol/LKCl預(yù)收縮血管的舒張作用，并結(jié)合不同抑制劑處理，探討其作用于血管環(huán)的可能機(jī)制。結(jié)果:Chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管無(wú)明顯影響，但對(duì)60mmol/LKCl預(yù)收縮的血管環(huán)具有濃度依賴性舒張作用，并且去內(nèi)皮組舒張作用弱于內(nèi)皮完整組(P＜0.05)。NOS抑制劑L-NAME(10－4mol/L)處理血管后，chrysin的舒張血管作用部分被抑制(P＜0.05)，COX抑制劑吲哚美辛(10－5mol/L)處理血管后無(wú)明顯抑制作用。鉀通道阻滯劑4-氨基吡啶(10－3mol/L)、氯化鋇(10－4mol/L)、格列苯脲(10－5mol/L)和四乙胺(10－3mol/L)預(yù)孵后，chrysin舒張血管作用均被部分抑制(P＜0.05)。Chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L)可濃度依賴性抑制2．5mmol/LCaCl2引起的主動(dòng)脈收縮。結(jié)論:Chrysin能夠濃度依賴性舒張大鼠主動(dòng)脈，其作用機(jī)制可能與促進(jìn)一氧化氮釋放、激活4種K+通道及減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān)。
［關(guān)鍵詞］
白楊素;主動(dòng)脈環(huán);一氧化氮合酶;環(huán)氧合酶;鉀通道;鈣
白楊素(chrysin)是從紫葳科植物木蝴蝶中提取的一種天然食源性黃酮，廣泛存在于多種植物、蜂蜜和蜂膠中［1-3］。Chrysin具有廣泛的藥理學(xué)作用，包括抗病毒［4］、抗高血糖［5］、抗高血壓［6］、抗腫瘤［7］、抗糖尿病腎病［8］等，是合成抗癌、抗菌、防治心腦血管疾病、降血脂、消炎等藥物的原料。血管疾病是目前影響人類健康的主要疾病之一，導(dǎo)致血管產(chǎn)生疾病的原因多樣，其中大部分是由于病變使管腔狹窄，繼而發(fā)生受供器官或肢體的缺血以至壞死。大量臨床資料表明，chrysin對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等血管疾病有治療作用［5-6，9］，但其具體作用機(jī)制尚不明確。本實(shí)驗(yàn)利用離體器官恒溫灌流系統(tǒng)，觀察chrysin對(duì)大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)靜息張力及對(duì)氯化鉀(KCl，60mmol/L)預(yù)收縮血管的舒張作用，同時(shí)，通過(guò)研究chrysin對(duì)去內(nèi)皮、一氧化氮合酶(nitricoxidesyn-thase，NOS)抑制劑、環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)抑制劑、鉀離子通道抑制劑等引起的血管收縮作用的影響，進(jìn)一步探討其舒張血管作用的可能機(jī)制，為chrysin的臨床應(yīng)用及進(jìn)一步研究、利用及開(kāi)發(fā)新藥提供理論依據(jù)。
一、材料和方法
1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Sprague-Dawley成年雄性大鼠，體重200～240g，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)為SCXK(晉)2009-0001。動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境溫度為22～23℃，濕度50%～55%，自由攝食飲水。
2主要試劑乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)、苯腎上腺素(phenylephrine，PE)、氯化鋇(BaCl2)、四乙胺(tetra-ethylammonium，TEA)、4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)、格列本脲(glibenclamide，Gli)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-nitroarginiemethylester，L-NAME)、吲哚美辛(indometacin，Indo)、二甲基亞砜(dimethylsulpho-xide，DMSO)和HEPES均購(gòu)自Sigma;白楊素購(gòu)自大連美侖生物;其余試劑均為分析純，購(gòu)自武漢博士德公司。
3實(shí)驗(yàn)儀器PowerLab生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)、DMT張力記錄儀(澳大利亞埃德公司);HSS-1B數(shù)字式超級(jí)恒溫泵(成都儀器廠);微量加樣器(上海求精生化試劑儀器有限公司);精密天平(北京賽多利斯儀器有限公司);PHS-3C精密pH計(jì)(上海雷磁);Sartorius-BS124S精密天平(北京賽多利斯)。
4主要方法
4．1血管環(huán)的制備大鼠斷頭處死后，立刻取其主動(dòng)脈，置于4℃100%O2飽和的PSS液中，PSS液具體成分為:NaCl144mmol/L，KCl5.8mmol/L，CaCl22.5mmol/L，MgCl24.2mmol/L，Glucose11.1mmol/L，HEPES5mmol/L，pH7.4。去除離體主動(dòng)脈周圍結(jié)締組織及脂肪后，剪成長(zhǎng)度3mm～4mm的血管環(huán)。主動(dòng)脈環(huán)隨機(jī)分為去內(nèi)皮組和內(nèi)皮完整組，去內(nèi)皮組采用與血管內(nèi)徑相適的棉棒去除其內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮完整組不做處理。將制備好的主動(dòng)脈環(huán)用2根不銹鋼微型掛鉤貫穿血管管腔，將離體主動(dòng)脈水平懸掛在10mL浴漕內(nèi)，下方固定，上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器。Powerlab生物信號(hào)測(cè)定系統(tǒng)記錄血管張力變化。浴管內(nèi)持續(xù)通以100%O2、37℃的PSS液5mL。調(diào)整基礎(chǔ)張力至2g，平衡1h，每15min換1次PSS溶液。
4．2血管內(nèi)皮功能檢測(cè)所有血管環(huán)用60mmol/LKCl進(jìn)行刺激，待其穩(wěn)定后，即連續(xù)2次刺激所引起的收縮幅度差別小于5%，用PE(10－6mol/L)預(yù)收縮，收縮平穩(wěn)后加入10－5mol/L的Ach，舒張幅度不超過(guò)收縮幅度的5%時(shí)，認(rèn)為內(nèi)皮去除完全［10］。
4．3Chrysin對(duì)大鼠主動(dòng)脈環(huán)基礎(chǔ)張力的影響待血管環(huán)穩(wěn)定后，按照濃度累加法加入chrysin(10－7mol/L、10－6mol/L、10－5mol/L、10－4mol/L和10－3mol/L)或等量的PSS液，觀察不同濃度的chrysin對(duì)大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)基礎(chǔ)張力的影響。
4．4Chrysin對(duì)KCl預(yù)收縮的內(nèi)皮完整組和去內(nèi)皮組血管環(huán)的影響血管環(huán)穩(wěn)定后，內(nèi)皮完整組和去內(nèi)皮組加入60mmol/LKCl，收縮達(dá)坪值后，分別累積加入chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)，對(duì)照組加入相同劑量的PSS液。以60mmol/LKCl誘發(fā)的主動(dòng)脈環(huán)最大收縮幅度作為100%，計(jì)算在加入不同濃度chrysin后舒張百分比變化，建立濃度效應(yīng)曲線。
4．5L-NAME和Indo對(duì)chrysin舒張作用的影響用L-NAME(10－4mol/L)或Indo(10－5mol/L)孵育內(nèi)皮完整的血管環(huán)30min，以KCl預(yù)收縮，觀察chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)對(duì)血管的舒張作用，對(duì)照組加入相同劑量PSS液。以高鉀誘發(fā)的最大收縮幅度為100%，建立濃度效應(yīng)曲線。
4．6鉀通道阻斷劑對(duì)chrysin舒張作用的影響用4-AP(10－3mol/L)、BaCl2(10－4mol/L)、Gli(10－5mol/L)或TEA(10－3mol/L)孵育內(nèi)皮完整的血管環(huán)30min，高鉀預(yù)收縮，觀察chrysin對(duì)血管環(huán)的舒張作用，對(duì)照組加入相同劑量PSS液。以高鉀誘發(fā)的最大收縮幅度為100%，建立濃度效應(yīng)曲線。
4．7Chrysin對(duì)外鈣內(nèi)流引起主動(dòng)脈收縮的影響血管環(huán)穩(wěn)定后，用含EGTA的無(wú)鈣PSS液洗脫血管環(huán)。20min后，當(dāng)血管環(huán)張力回到基線時(shí)，將浴液更換為不含EGTA的無(wú)鈣PSS液。10min后，將浴液換為無(wú)鈣的60mol/LKCl，孵育10min，向浴槽內(nèi)加入2.5mmol/LCaCl2，待血管環(huán)收縮達(dá)穩(wěn)定的坪臺(tái)時(shí)，仍然用含EGTA的無(wú)鈣PSS液去洗脫。20min后，當(dāng)血管環(huán)張力再次回到基線時(shí)，將浴液更換為不含EGTA的無(wú)鈣PSS液。10min后，向浴槽內(nèi)分別加入chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L，chrysin一直存在于浴槽內(nèi))，孵育15min，然后將浴液換為無(wú)鈣的60mmol/LKCl，孵育10min，再次向浴槽內(nèi)加入2.5mmol/LCaCl2。以孵育chrysin前含鈣液中60mmol/LKCl的收縮幅度為100%。
5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。采用GraphPadPrism6作圖，采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩樣本之間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較釆用one-wayANOVA及SNK法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)非線性回歸計(jì)算IC50值(抑制50%最大收縮時(shí)所需要的藥物濃度)或RC50值(產(chǎn)生50%舒張時(shí)所需要的藥物濃度)。
二、結(jié)果
1Chrysin對(duì)大鼠主動(dòng)脈環(huán)基礎(chǔ)張力的影響Chrysin(10－7mol/L、10－6mol/L、10－5mol/L、10－4mol/L和10－3mol/L)對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管張力無(wú)明顯影響，見(jiàn)圖1。Chrysin對(duì)60mmol/LKCl預(yù)收縮的血管環(huán)產(chǎn)生濃度依賴性的舒張作用，并且內(nèi)皮完整組和去內(nèi)皮組chrysin(10－4mol/L)的最大舒張率分別是(99.69±3.78)%和(58.94±9.62)%，RC50值分別為6.38×10－6mol/L和1.64×10－5mol/L;空白對(duì)照組幾乎對(duì)血管環(huán)張力沒(méi)有影響。兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.01)，見(jiàn)圖2。
2L-NAME和Indo對(duì)chrysin舒張作用的影響Indo(10－5mol/L)組中，chrysin(10－4mol/L)最大舒張率是(94.10±10.18)%，RC50值為8.35×10－6mol/L，與對(duì)照組相比對(duì)chrysin的舒張作用無(wú)明顯影響;而L-NAME(10－4mol/L)組中，chrysin(10－4mol/L)最大舒張率是(63.04±8.67)%，RC50值為4.81×10－5mol/L，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P＜0.05)，見(jiàn)圖3。
3鉀通道阻斷劑對(duì)chrysin舒張作用的影響B(tài)aCl2(10－4mol/L)、TEA(10－3mol/L)、4-AP(10－3mol/L)和Gli(10－5mol/L)分別可以特異性阻斷KIR通道、KCa通道、KV通道及KATP通道。在鉀通道阻斷劑的基礎(chǔ)上，chrysin的最大舒張率分別為71.06%±8.95%、66.21%±14.65%、49.41%±5.69%和53.40%±8.99%;RC50值分別為3.16×10－5mol/L、4.43×10－5mol/L、9.72×10－5mol/L和4.43×10－5mol/L。結(jié)果表明BaCl2、TEA、Gli和4-AP均能抑制chrysin的舒張血管作用(P＜0.05)，見(jiàn)圖4。
4Chrysin對(duì)外鈣內(nèi)流引起主動(dòng)脈收縮的影響在無(wú)鈣液中，60mmol/LKCl幾乎不引起主動(dòng)脈發(fā)生收縮，加入2.5mmol/LCaCl2后，血管發(fā)生收縮，且其收縮幅度與之前正常PSS液中60mmol/LKCl引起的收縮幅度基本相當(dāng)。提前孵育chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L)可濃度依賴性地抑制2.5mmol/LCaCl2引起的血管收縮，其IC50值為4.84×10－5mol/L，見(jiàn)圖5。
三、討論
血管疾病主要包括心血管疾病、腦血管疾病和周圍血管疾病，具有發(fā)病率高、致死率高和致殘率高的特點(diǎn)，危害極大。資料表明，chrysin是一種黃酮類化合物，具有抗氧化、抗焦慮、抗炎癥、抗腫瘤、化療增敏等多種藥理作用［9，11-13］，而其抗氧化以及抗炎作用被認(rèn)為對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等引起的心血管病變具有抑制作用，但其對(duì)血管的具體作用機(jī)制尚不明確。課題組已經(jīng)證明chrysin對(duì)大鼠離體腎動(dòng)脈具有舒張作用［14］。本實(shí)驗(yàn)旨在研究chrysin對(duì)大鼠主動(dòng)脈的作用及作用機(jī)制，結(jié)果顯示chrysin對(duì)SD大鼠主動(dòng)脈靜息張力無(wú)明顯影響，對(duì)KCl預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)和去內(nèi)皮血管環(huán)均有顯著舒張作用，并且對(duì)內(nèi)皮完整血管環(huán)的舒張作用更明顯，呈劑量依賴性。因此，chrysin對(duì)血管的舒張作用可能由兩部分組成，部分作用于血管內(nèi)皮，部分直接作用于血管平滑肌。
血管內(nèi)皮可通過(guò)釋放血管舒張因子和血管收縮因子主動(dòng)調(diào)節(jié)血管張力。其中內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO和前列環(huán)素是調(diào)節(jié)血壓的主要因子，在維持血管基礎(chǔ)張力的過(guò)程中發(fā)揮重要的作用［15］。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用非特異性一氧化氮合酶抑制劑L-NAME作用于大鼠主動(dòng)脈環(huán)后，chrysin的血管舒張作用部分被阻斷，提示NO參與chrysin的舒張血管作用。前列環(huán)素通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而可以激活cAMP依賴性的蛋白激酶A，從而介導(dǎo)其舒張血管等生理效應(yīng)。前列環(huán)素由花生四烯酸在血管內(nèi)皮細(xì)胞COX和前列環(huán)素合酶的作用下生成，其中，COX是花生四烯酸代謝過(guò)程中的重要限速酶之一。然而Indo對(duì)chrysin的舒張作用無(wú)明顯影響，提示chrysin的舒張作用和前列環(huán)素?zé)o關(guān)。Ca2+是導(dǎo)致血管平滑肌收縮的重要因子，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)釋放和細(xì)胞外流入產(chǎn)生，Ca2+內(nèi)流途徑主要有受體調(diào)控的鈣通道和電壓依賴性鈣通道［16-17］。高鉀引起血管平滑肌收縮機(jī)制是由于細(xì)胞外高濃度K+引起細(xì)胞膜去極化，電壓依賴性鈣通道開(kāi)放，從而促使細(xì)胞外液中或與細(xì)胞膜疏松結(jié)合的Ca2+內(nèi)流，因此K+通道活性的改變可使血管平滑肌細(xì)胞膜電位超極化或去極化，是參與血管舒張和收縮調(diào)節(jié)的重要機(jī)制。
篇5
[關(guān)鍵詞] 彩色多普勒超聲; 短暫性腦缺血發(fā)作; 頸動(dòng)脈; 椎動(dòng)脈
[中圖分類號(hào)] R743.31;R445.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)11-68-03
Application on Color Doppler Ultrasonography in Carotid Artery Transient Ischemic Attack
CHANG Hong
Department of Ultrasound,Lvshun Municipal People’s Hospital,Dalian 116041,China
[Abstract] ObjectiveTo evaluate the changes of carotid artery and vertebral artery in transient ischemic attack(TIA)by using color Doppler ultrasonography and analyze the value of color doppler ultrasonography in the diagnosis of TIA. MethodsWe assigned 126 cases of TIA as TIA group and 100 healthy subjects as control group. Intima-media thickness(IMT),stenosis rate,plaque of common carotid artery(CCA)and internal carotid artery(ICA),and hemodynamics of cervical part of vertebral artery(VA)were detected by using color Doppler ultrasonography. ResultsThere were significant differences in most of the examined items of CCA and ICA between the two groups. There was a significant difference in vertebral artery peak systolic flow velocity between the two groups and 7 cases showed steal phenomenon in transient ischemic attack group. ConclusionColor Doppler ultrasonography plays an important role in the diagnosis of TIA.
[Key words]Color Doppler ultrasonography; Transient ischemic attack; Carotid artery;Vertebral artery
短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是常見(jiàn)缺血性腦血管病之一,是腦梗死的預(yù)警信號(hào)。有過(guò)TIA的患者將有1/3～2/3會(huì)在未來(lái)1～5年內(nèi)發(fā)生腦梗死。因此,積極預(yù)防TIA在臨床上具有重要意義[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病的重要病因之一[2],本文應(yīng)用彩色多普勒超聲對(duì)126例TIA患者進(jìn)行頸部血管檢查,旨在探討頸部動(dòng)脈病變的檢出在TIA診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
1 材料與方法
1.1 研究對(duì)象
選擇我院2008年1～12月間臨床診斷為T(mén)IA但腦CT檢查正常的患者共126例,其中男性74例,女性52例,年齡38～92歲,平均年齡(66.8±2.8)歲。臨床癥狀包括一過(guò)性頭暈、眼黑蒙、肢體功能異常、言語(yǔ)障礙等,其臨床癥狀在數(shù)分鐘至24h內(nèi)完全消失,不遺留任何神經(jīng)系統(tǒng)障礙,病史3個(gè)月～5年。健康對(duì)照組為2008年1～12月間來(lái)我院進(jìn)行常規(guī)體檢者100例,其中男性54例,女性46例,年齡42～83歲,平均年齡(62.5±3.8)歲,均排除各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
1.2 檢查技術(shù)
應(yīng)用phillips HD11和GE多維星彩色多普勒超聲診斷儀,寬頻線陣探頭,頻率7.5~12MHz。受檢者仰臥位,頸后墊薄枕,充分暴露頸部。探頭直接置于頸部?jī)蓚?cè)探查頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸段椎動(dòng)脈(VA),分別于頸動(dòng)脈分叉上、下1.5cm處測(cè)量CCA 和ICA的血管的中內(nèi)膜厚度(IMT),以>1.0mm為增厚。另外觀察各血管有無(wú)硬化斑塊,以IMT>1.2mm并向管腔內(nèi)突出為斑塊形成,觀察頸動(dòng)脈血管走行情況及有無(wú)管腔狹窄并計(jì)算狹窄率(狹窄率%=1-殘余管腔/實(shí)際管腔×100%),觀察椎動(dòng)脈管腔血流充填情況,測(cè)定雙側(cè)椎動(dòng)脈收縮期峰值流速(Vs)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。樣本間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
126例TIA患者及100例健康對(duì)照組成員均獲得滿意圖像,兩組間性別構(gòu)成比及年齡無(wú)明顯差異(P>0.05)。在CCA及ICA所探查到的單側(cè)的CCA及ICA斑塊形成情況、雙側(cè)CCA及ICA狹窄率大于50%情況在兩組間無(wú)明顯差異(χ2=1.66,P>0.05)。見(jiàn)表1。其余各觀測(cè)項(xiàng)目在兩組的比率均有明顯差異(χ2=4.50,P
3 討論
研究表明,TIA的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化有著密切的聯(lián)系,TIA的發(fā)生與多種因素有關(guān),如微栓子、腦外盜血綜合征、動(dòng)脈炎、血管走行異常等,其中頸動(dòng)脈顱外段粥樣硬化斑塊是頸動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 的重要原因之一。有文獻(xiàn)報(bào)道,68%缺血性腦血管病伴有嚴(yán)重的頸動(dòng)脈狹窄,在發(fā)生缺血性腦梗塞的病因中,60%起因?yàn)轭i動(dòng)脈狹窄所致的血流動(dòng)力學(xué)障礙[3]。有研究表明,脂類代謝異常、平滑肌細(xì)胞增殖和炎癥因子刺激相互作用和影響是引起動(dòng)脈硬化各種病因改變的重要機(jī)制[4]。高血壓、糖尿病、膽固醇增高、吸煙等多種因素也對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生不良影響[5]。頸動(dòng)脈病變部位多發(fā)生在湍流和血流沖擊較大的部位,如頸動(dòng)脈分叉部上學(xué)約2cm米范圍內(nèi),如圖1。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊潰破,易導(dǎo)致循環(huán)血小板沉積,沉積的血小板及斑塊內(nèi)的膽固醇結(jié)晶可脫落隨血流進(jìn)入顱內(nèi),引起顱內(nèi)小血管閉塞而發(fā)病,引起短暫發(fā)作的單肢無(wú)力、單肢體偏癱、偏身感覺(jué)障礙、偏盲或失語(yǔ)等癥狀。因栓子微小,容易溶解消失或進(jìn)入血管末梢,所以患者出現(xiàn)的一系列臨床癥狀一般在24h內(nèi)緩解或消失,不留任何神經(jīng)障礙癥狀。
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動(dòng)脈粥樣硬化常累及全身的大中型動(dòng)脈,而頸動(dòng)脈是好發(fā)部位。應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查,可以直觀而準(zhǔn)確地觀察血管管徑及管壁情況,并用脈沖多普勒觀察血液動(dòng)力學(xué)參數(shù),為頸動(dòng)脈硬化提供可靠的信息,是目前臨床中評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈病變的重要手段。本研究通過(guò)對(duì)126 例TIA者頸動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn),頸部血管的動(dòng)脈粥樣斑塊的形成與短暫性腦缺血發(fā)作具有很大的相關(guān)性。
頸動(dòng)脈扭曲,是指頸動(dòng)脈的過(guò)度彎曲,先天性常見(jiàn),也可能為動(dòng)脈硬化晚期血管產(chǎn)生延長(zhǎng)和彎曲所致,常見(jiàn)于頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段或頸總動(dòng)脈[6]。工作中發(fā)現(xiàn),部分患者特別是反復(fù)發(fā)作、而較快緩解后無(wú)遺留癥狀的患者,常在彩超檢查中發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈有迂曲、扭曲現(xiàn)象。以前,人們常認(rèn)為扭曲常發(fā)生的部位是頸總動(dòng)脈,但我們工作中發(fā)現(xiàn),頸總動(dòng)脈扭曲現(xiàn)象程度一般較輕,而且達(dá)到發(fā)生TIA程度的也相對(duì)較少,而對(duì)一些癥狀較典型的患者,頸內(nèi)動(dòng)脈有的可有明顯的異常走行現(xiàn)象,形態(tài)各異,可呈“C”、 “S””、“Z”等形態(tài),有的甚至可呈小于30°的銳角,成角處兩側(cè)呈不同顏色血流信號(hào),如圖2有的成角處可有不同程度的狹窄,可探及增快的血流頻譜。
鎖骨下動(dòng)脈盜血綜合征是因無(wú)名動(dòng)脈或鎖骨下動(dòng)脈在其發(fā)出椎動(dòng)脈之前管腔狹窄,當(dāng)病人手部活動(dòng)時(shí),顱內(nèi)血液經(jīng)椎動(dòng)脈倒流入同側(cè)鎖骨下動(dòng)脈,引起腦缺血癥狀。本研究中,10.32%的受檢者出現(xiàn)椎動(dòng)脈血流量減少或消失,5.56%的受檢者出現(xiàn)椎動(dòng)脈盜血,彩色多普勒超聲不僅可以檢測(cè)到椎動(dòng)脈內(nèi)與同側(cè)頸動(dòng)脈方向相反的血流頻譜,如圖3,還可以探及鎖骨下動(dòng)脈、椎動(dòng)脈開(kāi)口前的局部阻塞性改變。
彩色多普勒超聲檢查費(fèi)用低、無(wú)創(chuàng)傷、操作方便有助于預(yù)測(cè)TIA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),動(dòng)態(tài)觀察動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展與消退,準(zhǔn)確地診斷頸動(dòng)脈病變。總之,彩超檢查具有簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、直觀、真實(shí)可靠的特點(diǎn),可以清晰地顯示頸動(dòng)脈管腔回聲、內(nèi)-中層厚度、粥樣斑塊的回聲特征、數(shù)目和部位,并能了解管腔狹窄程度及狹窄處血流動(dòng)力學(xué)改變,并可長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)觀察,為臨床提供有價(jià)值的診斷依據(jù),針對(duì)性干預(yù)治療,達(dá)到預(yù)防卒中再發(fā)的目的。
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篇6
[關(guān)鍵詞] 急性肺動(dòng)脈栓塞；阿托伐他?。槐Ｗo(hù)
[中圖分類號(hào)] R543.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-7210（2013）05（b）-0164-03
肺栓塞（PE）是由于各種原因的栓子堵塞肺動(dòng)脈主干或分支引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征，是一種涉及心肺循環(huán)的臨床危重癥。因其表現(xiàn)復(fù)雜、多變，重癥者更是起病兇險(xiǎn)，發(fā)病率和病死率都相當(dāng)高。那么如何更好的改善急性肺動(dòng)脈栓塞患者的預(yù)后成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。已經(jīng)證實(shí)內(nèi)皮功能障礙、局部炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、繼發(fā)血栓形成等病理生理學(xué)異常在急性肺動(dòng)脈栓塞的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。近年研究證實(shí)，他汀類藥物能夠降低靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2]，但他汀類藥物對(duì)急性肺栓塞（acute pulmonaryembolism，APE）的影響尚不清楚。近年來(lái)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，他汀類藥物對(duì)急性肺動(dòng)脈栓塞有保護(hù)作用[3]。本文旨在研究臨床中阿托伐他汀對(duì)急性肺動(dòng)脈栓塞患者的作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料
分析河北大學(xué)附屬醫(yī)院2010年10月～2012年12月確診為急性肺動(dòng)脈栓塞患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)“肺血栓栓塞診斷與治療指南（草案）”診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)肺動(dòng)脈CTA檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征、缺血性心肌病、其他心臟疾患（包括先天性心臟病、心肌病、風(fēng)濕性心臟病、肺心病、肺動(dòng)脈高壓）及腎功能不全、嚴(yán)重感染及肝功能異常的患者。
1.2 方法
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 C-反應(yīng)蛋白、血?dú)夥治?試劑盒有德國(guó)德靈生物技術(shù)有限公司提供。按試劑盒說(shuō)明書(shū)提供的散射比濁法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白濃度。血?dú)夥治鰬?yīng)用JEM3000采用電極法測(cè)定。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 討論
APE是一種威脅人類健康的重要疾病，因其具有很高的發(fā)病率和病死率，且涉及多個(gè)臨床學(xué)科，近年來(lái)日益受到重視。
APE是各種栓子阻塞動(dòng)脈系統(tǒng)的臨床綜合征的總稱。栓子阻塞肺動(dòng)脈及其分支達(dá)一定程度后，通過(guò)機(jī)械阻塞、神經(jīng)體液因素和低氧引起肺動(dòng)脈收縮、肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓。血栓的機(jī)械阻塞致使肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，當(dāng)栓子在肺血管內(nèi)移動(dòng)時(shí)，附著在栓子表面的血小板被激活并脫顆粒，誘發(fā)中性粒細(xì)胞釋放血栓素A2等活性物質(zhì)。上述炎癥細(xì)胞活化分泌的炎癥介質(zhì)又導(dǎo)致炎癥細(xì)胞活化，二者互為因果，形成炎癥瀑布。
急性肺血栓栓塞（PTE）常引起不同程度的呼吸功能障礙，有的出現(xiàn)低氧血癥。本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能夠增加急性PTE患者的動(dòng)脈氧分壓，表明阿托伐他汀可部分逆轉(zhuǎn)急性PTE導(dǎo)致的氧合障礙。由于他汀類藥物具有抑制Rho激酶的作用[4]，推測(cè)阿托伐他汀可能通過(guò)抑制Rho激酶松弛支氣管平滑肌[5]，減輕支氣管痙攣引起的通氣受限，改善低氧血癥。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀腹腔注射3 d即可有效地降低野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠和低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠的PAP[6]，表明阿托伐他汀具有較強(qiáng)的肺血管擴(kuò)張作用。他汀類藥物能夠激活NO-cGMP信號(hào)通路[7]，而激活NO-cGMP信號(hào)通路可以抑制APE引起的肺血管收縮和肺動(dòng)脈壓力增加[8]，提示應(yīng)用他汀類藥物治療急性肺動(dòng)脈栓塞有可能抑制神經(jīng)體液機(jī)制激活引起的肺血管收縮，降低肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓，減輕右心室后負(fù)荷而改善預(yù)后。本研究顯示，應(yīng)用阿托伐他汀能夠減輕急性PTE引起的右心功能不全發(fā)生率。
CRP不僅是感染性炎癥的敏感標(biāo)志物，而且是非特異性炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)[9]。由于CRP存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞，各種原因引起血管內(nèi)皮的損傷均可導(dǎo)致CRP增高。已有研究發(fā)現(xiàn)在靜脈血栓形成和PE的患者中血清CRP水平有不同程度的升高[10]。Toba等[11]應(yīng)用聚苯乙烯微球體靜脈注射誘導(dǎo)大鼠形成急性PTE，發(fā)現(xiàn)急性PTE時(shí)eNOs蛋白表達(dá)下降，同時(shí)伴有血漿內(nèi)皮素1水平升高，表明急行肺動(dòng)脈栓塞可引起內(nèi)皮功能障礙。有研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可能是通過(guò)抑制RhoA/Rho激酶信號(hào)通路上調(diào)eNOS蛋白表達(dá)[12]，從而改善急性肺動(dòng)脈栓塞內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，筆者推測(cè)可能由此降低了急性肺動(dòng)脈栓塞時(shí)血漿C-反應(yīng)蛋白水平。因C-反應(yīng)蛋白與凝血酶參與了誘導(dǎo)細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，對(duì)于炎性反應(yīng)中的白細(xì)胞黏附聚集和遷移有重要作用。張冬等[13]研究發(fā)現(xiàn)急性肺栓塞C-反應(yīng)蛋白水平升高，且與肺栓塞的預(yù)后明顯相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀治療組C-反應(yīng)蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組下降，死亡率及轉(zhuǎn)ICU率也較對(duì)照組低，表明阿托伐他汀可抑制C-反應(yīng)蛋白表達(dá)，降低死亡率及轉(zhuǎn)ICU率，對(duì)急性肺動(dòng)脈栓塞患者有保護(hù)作用。
綜上所述，在急性肺動(dòng)脈栓塞患者中，阿托伐他汀可抑制炎癥反應(yīng)，改善低氧血癥，降低肺動(dòng)脈壓，部分改善右心室功能及降低死亡率，對(duì)急性肺動(dòng)脈栓塞患者有保護(hù)作用。
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篇7
【摘要】 目的了解天冬膠對(duì)大鼠接種Walker-256癌肉瘤經(jīng)肝動(dòng)脈灌注時(shí)對(duì)機(jī)體功能的影響。方法將SD大鼠分為生理鹽水組、天冬膠組、天冬膠加5-FU組、5-FU組和碘油組，于肝接種Walker-256瘤株10 d后分別經(jīng)肝動(dòng)脈灌注給藥。給藥結(jié)束2 d和7 d后分別處死各組部分大鼠，比較各組大鼠體重和血常規(guī)、肝腎功能變化。結(jié)果天冬膠組和天冬膠加5-FU組大鼠的體重變化最??；5-FU組WBC下降顯著（P
【關(guān)鍵詞】 中藥； 天冬膠； 動(dòng)脈注射； 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)； 毒副作用
肝癌是消化系統(tǒng)發(fā)生率最高的惡性腫瘤，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(trans-arterial chemotherapy and embolization， TACE)的方法，已廣泛應(yīng)用于治療不能切除的肝癌，但TACE 對(duì)肝臟的損害也不容忽視。中藥天冬具有獨(dú)特的功效價(jià)值，本實(shí)驗(yàn)比較了作為血管栓塞劑的天冬膠及含化療藥天冬膠混合液與化療藥、碘油對(duì)大鼠肝臟種植Walker-256癌肉瘤動(dòng)脈灌注時(shí)其對(duì)機(jī)體及肝腎功能的影響作用。
1 材料
肝臟移植瘤模型制作，以荷Walker-256癌肉瘤腹水型SD大鼠（上海醫(yī)工院研究所提供）為種鼠進(jìn)行腹水傳代。在本實(shí)驗(yàn)前5～6 d將腫瘤腹水接種于大鼠腋下形成實(shí)體瘤。再取實(shí)體瘤切割成大小約1 mm×1 mm×1 mm，植入體重約200 g清潔級(jí)雄性SD大鼠（購(gòu)于上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）的肝臟。
2 方法
2.1 動(dòng)物模型處理腫瘤移植后第10天，將大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別剖腹，肝動(dòng)脈穿刺注入加適量泛影葡胺溶脹的自制天冬膠（天冬膠組），天冬膠加5-FU (天冬膠加5-FU組)；5-FU(5-FU組)；碘化油（碘油組），生理鹽水（鹽水組），各組藥物劑量約0.5 ml/kg。剔除不到分組時(shí)間的死亡大鼠，各組于給藥后第2天、第7天分別處死5只大鼠。在治療前和處死前分別取血3 ml，檢測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。
2.2 觀察指標(biāo)
2.2.1 大鼠體質(zhì)量及一般情況觀察各組給藥前及處死前分別稱重一次，觀察各組大鼠的體重變化及大鼠的精神狀態(tài)、活動(dòng)情況、毛色等。
2.2.2 大鼠治療前后血常規(guī)及肝腎功能各組大鼠治療前及處死前檢測(cè)血常規(guī)及肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)。ALT，AST，TBIL，ALKP，肌酐，尿素氮等測(cè)定均采用美國(guó)Abbott AEROSET全自動(dòng)生化儀，酶動(dòng)力學(xué)法檢測(cè)。
2.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，所得每組數(shù)據(jù)值用±s表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)采用t檢驗(yàn)，以P
3 結(jié)果
3.1 腫瘤接種成活情況整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，腫瘤接種成活率100%。接種后第10天開(kāi)腹見(jiàn)肝臟腫塊呈圓形或橢圓形，表面灰白色，尚未見(jiàn)腹水。在進(jìn)行肝動(dòng)脈插管過(guò)程中，先后死亡十余只大鼠，均為分離血管時(shí)插管時(shí)動(dòng)脈斷裂失血所致。腫瘤移植后第10天，觀察接種腫瘤處，見(jiàn)有白色疤痕，局部肝組織隆起。有的腫塊外生生長(zhǎng)，呈灰白色，有的腫塊與腹壁粘連，故無(wú)法測(cè)量腫瘤的實(shí)際大小。
3.2 各組大鼠治療前后的一般情況、體重變化及治療前后體重差比較見(jiàn)表1。造模前大鼠神態(tài)安逸，行動(dòng)敏捷，被毛光澤，食量較大且穩(wěn)定，體重增長(zhǎng)迅速；而造模后大鼠則逐漸出現(xiàn)精神萎靡，懶于行動(dòng)，被毛失澤，食量減少，體重增長(zhǎng)緩慢。治療后天冬膠組和天冬膠加5-FU組大鼠的體重變化最小，其一般情況也較好，食量、進(jìn)水量及活動(dòng)尚可，精神較好，無(wú)聳毛等情況；而5-FU組大鼠體重最下降明顯，并出現(xiàn)消瘦、聳毛、精神萎靡、活動(dòng)少、食量、進(jìn)水量減少等情況。表1 各組大鼠治療前后體質(zhì)量變化比較（略）
3.3 各組大鼠治療前后血常規(guī)及肝腎功能的比較見(jiàn)表2～4。
4 討論
TACE的作用機(jī)制在于，肝癌的血供90%左右來(lái)于肝動(dòng)脈，而正常肝組織肝動(dòng)脈血供僅占25%，因此，栓塞肝動(dòng)脈可導(dǎo)致腫瘤組織因缺血而大量壞死，對(duì)正常肝組織則損傷較輕。大多數(shù)研究表明，TACE在引起肝癌大面積壞死，使腫瘤體積縮小方面的療效已經(jīng)得到充分肯定［1］。但是，TACE也有著不可避免的負(fù)面影響，如可以導(dǎo)致肝臟功能的損害［2］，肝硬變程度加重或以前沒(méi)有肝硬變而出現(xiàn)肝硬變［3］，抑制機(jī)體免疫功能，針對(duì)TACE的不利影響研究合理的治療模式是必要的。表2 各組大鼠治療前后血常規(guī)的比較（略）
本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各組大鼠治療前體重比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后體重均較治療前有所下降，這可能與手術(shù)創(chuàng)傷有關(guān)。治療后天冬膠組和天冬膠加5-FU組大鼠的體重變化最小，其一般情況也較好，而5-FU組大鼠體重最下降明顯，一般情況較差；碘油組和生理鹽水組界于兩組之間。治療2 d后天冬膠組體重下降幅度顯著小于5-FU組，比較其體重變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。但各組治療前后自身比較則提示5-FU組WBC下降顯著（P0.05）。第2天時(shí)天冬膠加5-FU組與生理鹽水組治療后比較RBC和HGB下降顯著（P0.05），治療后5-FU組ALT、AST等指標(biāo)有所增高，天冬膠加5-FU組在第2天時(shí)治療前后的ALT下降顯著（P0.05）。碘油組在2天時(shí)治療前后的ALKP 增長(zhǎng)顯著（P0.05）。治療后各組大鼠腎功能無(wú)顯著差異（P>0.05）。
盡管經(jīng)肝動(dòng)脈灌注給藥，由于藥物的首過(guò)效應(yīng)使靶器官內(nèi)藥物量的攝取多，而流經(jīng)身體其他部位的藥量少，從而使全身的毒副作用減輕。但本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化療藥物5-FU經(jīng)肝動(dòng)脈灌注仍然對(duì)動(dòng)物機(jī)體有一定的毒副作用，而中藥天冬膠則無(wú)明顯影響。天冬膠在改善大鼠的生存質(zhì)量方面優(yōu)于5-FU，5-FU組大鼠的生存質(zhì)量甚至不如生理鹽水組和單純的碘油栓塞組。中藥天冬膠和5-FU合用能夠降低化療藥物的毒副作用，改善大鼠的生存質(zhì)量，這對(duì)如肝癌這樣惡性程度高、進(jìn)展快的腫瘤來(lái)說(shuō)顯得尤為重要。李永健等［4］通過(guò)采用統(tǒng)一辨證標(biāo)準(zhǔn)和資料處理方法的臨床流行病學(xué)調(diào)研方案，對(duì)介入患者各證候進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)介入會(huì)傷陰、助熱、生濕。介入組病人陰虛等證型明顯增多，他們并認(rèn)為“陰虛可能為肝癌所特有的，……要重視保護(hù)陰液?！倍於亲剃幖哑?，作為栓塞劑可以直接保護(hù)被化療藥物損傷的肝陰，這也許是其與化療藥物合用后改善大鼠身體機(jī)能的原因之一。表3 各組大鼠治療前后肝功能的比較（略）表4 各組大鼠治療前后腎功能的比較（略）
上述研究表明，中藥天冬膠副作用小于一般化療藥，天冬膠和化療藥聯(lián)合使用降低了對(duì)正常肝組織的損害，減輕化療藥物的副作用，并有保肝功效，這是常用栓塞劑碘油所不具備的作用。天冬膠本品生物相容性好，可作為血管內(nèi)注射劑使用［5］。開(kāi)發(fā)利用天冬膠這類中藥血管栓塞劑在治療腫瘤中具有重要意義，這在國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)類似的研究報(bào)道。
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篇8
關(guān)鍵詞：抑制IL-17活性短肽疫苗；ApoE-/-小鼠；動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊面積
動(dòng)脈粥樣硬化（AS）及其心血管并發(fā)癥嚴(yán)重威脅人類健康?，F(xiàn)代研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化是一種緩慢進(jìn)展性自身免疫性血管疾病。T淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的主要免疫細(xì)胞[1]，按照其功能不同可以分為多種亞群，如Th1、Th2、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等。以往的研究證實(shí)，AS動(dòng)物模型和冠心病患者體內(nèi)存在Th1細(xì)胞功能亢進(jìn)和Treg細(xì)胞功能減低，抑制Th1細(xì)胞功能可以延緩AS進(jìn)程[2-3]。
最近研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體存在一種新型的不同于Th1和Th2的CD4+效應(yīng)性T細(xì)胞，該細(xì)胞特異性的產(chǎn)生白介素17（IL-17），稱為T(mén)h17細(xì)胞。有研究表明，冠心病患者和AS小鼠體內(nèi)存在Th17細(xì)胞功能亢進(jìn)，應(yīng)用抗IL-17抗體干預(yù)可以顯著減少AS斑塊面積，提示IL-17在AS發(fā)病中起到重要促進(jìn)作用。因此，有理由針對(duì)IL-17這一靶點(diǎn)，進(jìn)行免疫學(xué)干預(yù)，為AS的防治提供新思路。我們的前期實(shí)驗(yàn)篩選設(shè)計(jì)了4條IL-17肽段（0001、0002、0003、0004），通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了所制備的IL-17疫苗（0002）所產(chǎn)生的抗體具有高度的特異性、穩(wěn)定性及中和活性，并發(fā)現(xiàn)此短肽疫苗能有效引起小鼠的免疫反應(yīng)。為了研究IL-17疫苗對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用，我們將篩選出短肽免疫ApoE-/-小鼠，進(jìn)行該疫苗對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的有效性以及安全性實(shí)驗(yàn)。
1資料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)近交系C57BL/6J背景ApoE-/-小鼠，購(gòu)自Jackson試驗(yàn)室（Bar Harbor， Maine， 美國(guó)），由北京大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心繁殖。
1.2主要試劑 冰凍切片及油紅O染色：①O.C.T包埋劑；②4%多聚甲醛：多聚甲醛粉（sigma） 4 g，PBS 100 mL，水浴加熱攪拌助溶，調(diào)節(jié)pH至7.2～7.6，4℃避光保存?zhèn)溆?；③油紅O儲(chǔ)備液：油紅O（sigma）0.5 g，異丙醇100 mL，倒入燒瓶?jī)?nèi)，水浴中加熱溶解，靜置冷卻后過(guò)濾，4℃避光保存；④油紅O工作液：油紅O儲(chǔ)備液 3份，蒸餾水 2份，混合后靜置10 min，過(guò)濾后避光保存。
1.3動(dòng)物模型及基本情況 本實(shí)驗(yàn)遵循實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定，并得到華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究委員會(huì)審核及認(rèn)可。8 w齡雄性ApoE-/-24只，SPF環(huán)境中普食飲食喂養(yǎng)，分兩組，一組用生理鹽水腹腔注射，一組用IL-17疫苗（0002）腹腔注射，注射劑量見(jiàn)表1，分別于0、2、4、6 w共免疫4次，測(cè)體重，8 w后心室采血處死，血清50 uL每份分裝保存于-20℃冰箱。以自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清中血脂含量，包括：總膽固醇（TC），甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），見(jiàn)表1。
1.4油紅染色及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積計(jì)算 小鼠采血處死后，快速分離其心臟及相連的部分升主動(dòng)脈，小心剃除包裹的脂肪及結(jié)締組織，PBS沖洗干凈后，濾紙吸干，4%多聚甲醛中固定12～24 h，濾紙吸干，刀片齊左右心耳下緣平面橫斷，棄心尖部心臟，以心底面朝上主動(dòng)脈部朝下的方向O.C.T包埋于鐵托上，置于冰凍切片機(jī)速凍10 min左右待包埋劑凍硬，開(kāi)始對(duì)主動(dòng)脈根部進(jìn)行連續(xù)切片，切片厚10 um，從主動(dòng)脈瓣環(huán)出現(xiàn)開(kāi)始計(jì)數(shù)至瓣環(huán)消失，每200 um處取一切片用于油紅O染色。染色后的切片在帶攝像頭顯微鏡下拍照，單人盲法，用IMAGEPRO PLUS software（IPP）計(jì)算每片切片斑塊面積，再計(jì)算每只小鼠所有切片的平均面積。油紅O染色步驟如下：①冰凍切片于新鮮配制的60%異丙醇中漂洗20～30 s；②新鮮配制油紅O工作液中染色時(shí)間15～30 min；③于60%異丙醇漂洗，去多余油紅；④蒸餾水稍洗；⑤蘇木素中復(fù)染10～15 s；⑥1%新鮮配制氨水中返藍(lán)5～10 s；⑦自來(lái)水沖洗3～5 min；⑧于顯微鏡下拍照。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P
3結(jié)果
3.1體重及血脂 在8 w的普食喂養(yǎng)過(guò)程中，小鼠均生長(zhǎng)良好。與對(duì)照相比，腹腔注射IL-17疫苗（0002）并沒(méi)有對(duì)ApoE-/-小鼠的體重及血脂造成影響，見(jiàn)表2。
3.2 IL-17疫苗減少斑塊面積 本次實(shí)驗(yàn)中，8 w齡雄性普食喂養(yǎng)8 w，分別于0、2、4、6 w對(duì)IL-17疫苗（0002）與對(duì)照組共免疫4次，處死小鼠對(duì)兩組ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部冰凍切片并行油紅O染色并分析斑塊面積，結(jié)果表明，IL-17疫苗（0002）治療組斑塊面積明顯較對(duì)照組小（0.13±0.04 vs 0.25±0.05 mm2，P
IL-17疫苗（0002） 對(duì)照組
圖1
圖2 主動(dòng)脈根部斑塊面積統(tǒng)計(jì)圖
3討論
有研究表明以IL-17抗體處理的動(dòng)脈粥樣硬化自發(fā)小鼠，與對(duì)照組相比病理改變程度有所減輕，而臨床上也證實(shí)了IL-17抗體能改善同為T(mén)h17細(xì)胞為主導(dǎo)作用的銀屑病的早期臨床癥狀?；谝陨侠碚摵蛯?shí)踐基礎(chǔ)，我們認(rèn)為基于IL-17活性位點(diǎn)設(shè)計(jì)的IL-17疫苗，能通過(guò)在體誘導(dǎo)IL-17中和性抗體的產(chǎn)生而達(dá)到阻斷動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用。 我們通過(guò)IL-17疫苗（0002）主動(dòng)免疫ApoE-/-小鼠而抑制其體內(nèi)IL-17 功能，結(jié)果表明IL-17疫苗（0002）在未影響小鼠體重及血脂情況下顯著的減少斑塊面積（P
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篇9
【關(guān)鍵詞】硫化氫（H2S）；先天性心臟?。–HD）；肺動(dòng)脈高壓（PH）
【文章編號(hào)】1004-7484（2014）07-4266-02
先天性心臟?。╟ongenitalheartdisease， CHD）是指胎兒時(shí)期心臟及大血管發(fā)育受阻或失常所造成的心血管畸形。左向右分流型先天性心臟病占先天性心臟病的60%～70%，絕大多數(shù)需要手術(shù)修補(bǔ)或?qū)Ч芙槿胫委?。肺?dòng)脈高壓（pulmonary hypertension， PH）是左向右分流型先天性心臟病的一組重要并發(fā)癥，其發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度直接影響CHD患者的病情、手術(shù)療效及預(yù)后，因而預(yù)防肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生發(fā)展并逆轉(zhuǎn)有非常重要的意義。新型氣體信號(hào)分子硫化氫（hydrogen sulfide， H2S）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的具有擴(kuò)張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖的血管活性物質(zhì)。那么，在CHD合并PH患者血漿H2S水平與正常小兒有何差異？它與PH的發(fā)生有何關(guān)系？目前尚不清楚。本研究意在探討H2S在CHD合并PH患者血漿中的變化及意義。
1 資料與方法
1.1 研究對(duì)象
采集我院心臟外科2010年10月～2013年5月間收治的48例左向右分流的先天性心臟?。–HD）患者，男26例，女22例；年齡4個(gè)月～28歲，平均5.37±3.84歲；其中室間隔缺損（VSD）21例，房間隔缺損（ASD）11例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）8例，VSD+ASD 3例，VSD+PDA 2例，ASD+PDA 3例。
1.2 分組
對(duì)患者術(shù)前均采用VIVID7型彩色多普勒血流顯像儀進(jìn)行常規(guī)經(jīng)胸超聲心動(dòng)儀檢查，取胸骨旁左室長(zhǎng)軸、大動(dòng)脈短軸、心間四腔、胸骨上窩及劍突下等常用標(biāo)準(zhǔn)切面仔細(xì)探查，按超聲三階段分析法判斷心臟方位及結(jié)構(gòu)畸形，明確血流動(dòng)力學(xué)紊亂程度[1]。同時(shí)經(jīng)由心腔與大血管壓力階差估測(cè)患兒肺動(dòng)脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure， PASP），在不合并肺動(dòng)脈瓣狹窄及右室流出道梗阻時(shí)，肺動(dòng)脈收縮壓等于右室收縮壓。通過(guò)多普勒超聲測(cè)量收縮期右室與右房壓差來(lái)估測(cè)右室收縮壓。按照改良的柏努力公式右房右室壓差約等于4V2，V是右房室瓣最大返流速度（m/s）。右室收縮壓=4V2+右房壓，右房壓以5mmHg計(jì)算，從而間接判斷PASP[2]。按照PASP分為三組：A組，無(wú)肺動(dòng)脈高壓組（PASP
1.3 標(biāo)本采集
所有病人采集橈動(dòng)脈血5ml。將2ml血注入含肝素鈉的試管中并充分搖勻，將3ml血注入不含抗凝劑的干燥試管中。置入4℃度冰箱放置2小時(shí)內(nèi)后在4℃下3000轉(zhuǎn)/分，離心15分鐘，分離出血漿和血清，-80℃低溫冰箱保存待測(cè)。
1.4 H2S測(cè)定方法
采用去蛋白分光光度法[3]。從-80℃凍存狀態(tài)下取出待測(cè)血清，立即于37℃水浴融化15min。吸0.1ml待測(cè)血清，放入盛有0.5ml 1%的醋酸鋅和2.5ml蒸餾水的試管內(nèi)，然后迅速加入0.5ml含20mmol/L的N，N-二甲基一對(duì)苯二胺硫酸鹽和7.2mol/L的HC1混合液，以及0.4ml含30mmol/L的FeCl3和1.2 mol/L的HCl混合液，混勻，室溫下孵育20min，最后加入1m110%的三氯醋酸除去血漿中的蛋白，離心，分離上清，用酶標(biāo)儀檢測(cè)其670nm下的吸光度。將稀釋成不同濃度的NaSH繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，血漿H2S濃度根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線確定。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和分析
所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包錄入和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±S）形式描述。組間的比較采用單因素方差分析， P
2 結(jié)果
2.1 無(wú)PH組、輕度PH組及中重度PH組3組間血漿H2S含量比較
無(wú)PH組、輕度PH組及中重度PH組三組間血漿H2S含量分別為（54.30±5.34μmol/L）、（37.70±0.97μmol/L）、（27.44±2.85μmol/L），方差分析表明三者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異（F=10.797，P
2.2 無(wú)PH組、輕度PH組及中重度PH組3組間血漿H2S含量?jī)蓛杀容^
輕度PH組血漿H2S含量低于無(wú)PH組血漿H2S含量，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P
3 討論
H2S長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是一種有毒氣體，近10年來(lái)，隨著對(duì)機(jī)體內(nèi)源性氣體信號(hào)分子研究的深入，發(fā)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)源性生成的H2S氣體能夠抑制平滑肌細(xì)胞增殖、發(fā)揮舒血管效應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)、消化及心血管系統(tǒng)功能的作用。被認(rèn)為可能是繼NO、CO之后又一種新的氣體信號(hào)分子。H2S只由平滑細(xì)胞產(chǎn)生[4]。催化內(nèi)源性的H2S生成的酶主要是磷酸吡多醛5?-磷酸依賴性酶，包括胱硫醚-β-合成酶（cystathionine -β-sythase， CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase， CSE）。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要存在有CBS，而沒(méi)有CSE表達(dá)，而回腸、肝臟以及腎臟則同時(shí)存在有CBS和CSE，在主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、尾動(dòng)脈和門(mén)靜脈上有CSE表達(dá)而無(wú)CBS分布。因此，CBS和CSE的表達(dá)具有組織特異性。心血管組織內(nèi)源性H2S主要通過(guò)CSE的催化產(chǎn)生。內(nèi)源性的H2S主要是半胱氨酸代謝產(chǎn)生的，半胱氨酸是由蛋氨酸代謝生成，但同時(shí)還生成同型半胱氨酸，同型半胱氨酸在CSE催化作用下與絲氨酸結(jié)合，生成胱硫醚，后者進(jìn)一步分解為半胱氨酸和α-酮丁酸和H2S，提示內(nèi)源性H2S與同型半胱氨酸可能在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的作用中有一定的聯(lián)系。
石琳[5]等研究發(fā)現(xiàn)H2S可舒張大鼠血管平滑肌，降低動(dòng)脈壓，并發(fā)現(xiàn)H2S具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用[6]，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高肺血流量所致PH大鼠中，血漿H2S含量降低[7]；張春雨[8]等研究揭示，在大鼠低氧性PH時(shí)內(nèi)源性H2S體系下調(diào)；補(bǔ)充H2S對(duì)低氧誘導(dǎo)的PH和肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)有明顯的緩解作用，提示內(nèi)源性H2S體系下調(diào)是低氧性PH及肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的重要機(jī)制之一。那么，在CHD合并PH患者體內(nèi)H2S是如何變化的呢？本文結(jié)果揭示，左向右分流型CHD患者血漿H2S含量均隨PH增高而降低，各組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)合相關(guān)性分析，在血漿H2S含量與PASP呈負(fù)相關(guān)，與石琳等[9]研究相符；發(fā)生上述變化的原因還不清楚，既往研究表明高肺血流可致肺動(dòng)脈CSEmRNA表達(dá)下降[10]，因此推測(cè)在高肺血流所致PH形成過(guò)程中，CSE基因在轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)受抑制是H2S水平下降的可能原因。
從本研究可以看出，H2S參與了肺循環(huán)的生理及病理生理過(guò)程，對(duì)PH的發(fā)生，同時(shí)，測(cè)定血漿H2S也可作為判斷肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度的一種實(shí)驗(yàn)方法。
通過(guò)既往對(duì)于H2S的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，認(rèn)為在PH形成過(guò)程中，H2S可能通過(guò)以下方式調(diào)節(jié)肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)：（1）H2S調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈平滑肌舒張；（2）H2S抑制肺血管平滑肌細(xì)胞增殖[11]；（3）H2S誘導(dǎo)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡[12]；（4）H2S調(diào)控肺動(dòng)脈壁膠原蛋白的降解[12]。在CHD繼發(fā)PH的過(guò)程中，由于內(nèi)源性H2S體系下調(diào)，影響其調(diào)節(jié)肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的功能，從而加劇PH形成。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，外源性補(bǔ)充NaSH可以升高肺組織中H2S含量，降低肺動(dòng)脈壓力、緩解肺血管結(jié)構(gòu)重建[13]。那么外源性補(bǔ)充NaSH或H2S是否能緩解高肺血流性PH的形成？ 在已形成PH后補(bǔ)充H2S是否可以使已升高的肺動(dòng)脈壓下降？以上問(wèn)題為研究PH形成機(jī)制和治療提供新的思路， 還需要進(jìn)一步更大樣本的研究和探討。
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篇10
【關(guān)鍵詞】 動(dòng)脈硬化 美托洛爾 卡維地洛 超氧化物歧化酶 丙二醛
［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the mechanism of carvedilol and metoprolol in different doses against arterosclerosis and compare their therapeutic effect. MethodsMale New Zealand white rabbits (n=40) were randomly and evenly pided into five groups: normal group， highfatdiet group， lowdosemetoprolol group， highdosemetoprolol group and cavedilol group. Ten weeks later， levels of serum superoxide dismutase (SOD) and malondiadehede (MDA) were measured. Expression of PCNA and NFkBp65 in aorta was detected by immunohistochemistry.ResultsCompared with the normal group， lower level of serum SOD and higher level of serum MDA were found in the highfatdiet group （F=8.40，41.22;q=3.81，11.27;P0.05）， but higher levels of serum SOD and lower levels of serum MDA were found in carvedilol group， compared with the other four groups （q=1.13－9.45， P
［KEY WORDS］arteriosclerosis; metoprolol; carvedilol; superoxide dismutase; malondiadehede
動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是許多心腦血管疾病的基礎(chǔ)性病理表現(xiàn)，也是中老年人常見(jiàn)疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康。氧化損傷是AS病變過(guò)程中核心環(huán)節(jié)，而平滑肌細(xì)胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因。β受體阻滯劑抗AS作用近年來(lái)逐步受到重視［1］。國(guó)外BCAPS和ELVA兩項(xiàng)研究初步揭示了β受體阻滯劑具有不依賴于其降血壓作用的抗AS效應(yīng)，但其作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究［2］。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)高脂飲食加免疫損傷血管內(nèi)皮制備家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，通過(guò)給予卡維地洛和不同劑量美托洛爾，觀察其對(duì)AS病變過(guò)程中脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、血管壁增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）以及核因子kBp65(NFkBp65)活化的影響，進(jìn)一步闡述其抗AS作用機(jī)制，并對(duì)二者的療效進(jìn)行對(duì)比，從而為臨床治療AS病人提供依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 藥物
美托洛爾由阿斯利康制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390；卡維地洛由齊魯制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000100。
1.2 主要試劑
PCNA和NFkBp65及相關(guān)SP試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程研究所。
1.3 主要儀器
上海精密儀器廠721型分光光度計(jì)，美國(guó)Lambert公司石蠟切片機(jī)，日本Olympus公司顯微照相裝置，德國(guó)歐波同公司VIDAS 21圖像分析系統(tǒng)。
1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
健康雄性新西蘭大耳白兔40只（購(gòu)于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第19025號(hào)），體質(zhì)量（2.50±0.25）kg，分籠飼養(yǎng)。隨機(jī)分為正常組(A組)、高脂組(B組)、小劑量美托洛爾組(C組)、大劑量美托洛爾組(D組)以及卡維地洛組(E組)，每組8只。
1.5 AS模型的制備及藥物干預(yù)
家兔適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，除正常組外，其余4組均一次性經(jīng)耳緣靜脈注射牛血清清蛋白250 mg/kg，然后均行高脂飲食。高脂飼料配方為：1 g膽固醇+5 g豬油+94 g普通飼料。另外，小、大劑量美托洛爾組每日清晨分別行美托洛爾10、20 mg/kg灌胃，卡維地洛組每日清晨行卡維地洛10 mg/kg灌胃，正常組每天給以100 mg普通飼料喂養(yǎng)。各組連續(xù)喂養(yǎng)10周，飼養(yǎng)過(guò)程中小、大劑量美托洛爾組各有1只家兔死于腹瀉，高脂組有1只家兔死于過(guò)敏性休克。
1.6 血液標(biāo)本的采集及檢測(cè)
喂養(yǎng)10周后，各組動(dòng)物均以250 g/L烏拉坦溶液4 mL/kg腹腔麻醉，沿胸骨正中線縱向剖開(kāi)胸腔暴露心臟，直視下行右心室穿刺抽血。采用黃嘌呤氧化法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性，硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)的含量，各操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.7 局部病理標(biāo)本的取材及檢測(cè)
高脂組、小劑量美托洛爾組、大劑量美托洛爾組及卡維地洛組動(dòng)物均在主動(dòng)脈弓病變處取材，大小約1.0 cm×0.5 cm；正常組亦在主動(dòng)脈弓處取材，大小約1.0 cm×0.5 cm。標(biāo)本分別放入40 g/L中性多聚甲醛中固定，逐步脫水、透明、浸蠟、包埋制成蠟塊。每一標(biāo)本連續(xù)切片2張，分別用于PCNA及NFkBp65免疫組化檢測(cè)，各操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.8 結(jié)果判斷
PCNA及NFkBp65陽(yáng)性表達(dá)主要在細(xì)胞核內(nèi)，呈棕褐色。VIDAS 21計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)一定面積陽(yáng)性信號(hào)面積值和陽(yáng)性信號(hào)平均吸光度，并計(jì)算二者乘積，即積分吸光度。測(cè)定時(shí)每一病理切片在高倍鏡(400倍)下隨機(jī)取10個(gè)視野，取其平均值。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行方差分析，組間比較采用q檢驗(yàn)；變量間比較采用相關(guān)分析。
2 結(jié)
果
2.1 SOD和MDA水平檢測(cè)
與正常組比較，高脂組血清SOD活性明顯降低，MDA含量增加，差異有顯著意義（F=8.40、41.22，q=3.81、11.27，P0.05）；與高脂組及小、大劑量美托洛爾組比較，卡維地洛組血清SOD活性明顯升高，血清MDA含量明顯下降（q=1.13～9.45，P
2.2 免疫組化檢測(cè)
高脂組動(dòng)物血管壁PCNA和NFkBp65的表達(dá)較正常組明顯增加（F=138.46、78.67，q=54.32、32.59，P
3 討
論
AS為一較為復(fù)雜的病理學(xué)過(guò)程，其核心機(jī)制為脂質(zhì)過(guò)氧化損傷血管壁，而平滑肌細(xì)胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因。以往的研究結(jié)果表明，交感神經(jīng)興奮可致AS，而β受體阻滯劑可通過(guò)其抑制交感神經(jīng)的作用發(fā)揮抗AS作用［3］。COMET研究顯示，卡維地洛降心率作用是美托洛爾的2倍，因此本實(shí)驗(yàn)大劑量美托洛爾與卡維地洛采用了等效劑量。
3.1 美托洛爾與卡維地洛對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的影響
SOD與MDA是反映AS進(jìn)展過(guò)程中氧化損傷的可靠指標(biāo)。SOD是體內(nèi)維持氧自由基產(chǎn)生與滅活的主要酶類，是清除氧自由基的“清道夫”；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化生成的一種醛基，AS時(shí)其在血液中含量直接反映出氧化損傷的程度。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，美托洛爾抗氧化作用較弱，而卡維地洛卻有明顯的抗氧化效應(yīng)。目前的研究表明，卡維地洛抗氧化作用的機(jī)制主要表現(xiàn)為：①抑制內(nèi)源性抗氧化劑維生素E（Vit E）和谷光苷肽的清除。②與細(xì)胞膜上的Fe3+螯合，從而阻止由DHF/Fe3+ADP和Fe/Vit C介導(dǎo)的氧自由基產(chǎn)生，以及由其所致的細(xì)胞膜上的LDL氧化［4］。③作用于膜磷脂，降低膜對(duì)自由基的親和性，并能鑲嵌在脂質(zhì)雙層膜較深的位點(diǎn)上，使咔唑基接近脂質(zhì)氧化的非飽和脂肪酸側(cè)鏈的位點(diǎn)，從而發(fā)揮其抗氧化作用。④卡維地洛的代謝產(chǎn)物（SB211475和SB209995）抗氧化作用是卡維地洛的30～80倍，是Vit E的1 000～10 000倍。
3.2 美托洛爾與卡維地洛對(duì)PCNA和NFkBp65表達(dá)的影響
PCNA即增殖細(xì)胞核抗原，又稱周期素，主要表達(dá)于處在增殖狀態(tài)的細(xì)胞。細(xì)胞周期受PCNA控制，它作為生長(zhǎng)因子的感受器，與周期蛋白依賴性激酶結(jié)合為外源信號(hào)的整合器，誘導(dǎo)蛋白磷酸化，從而調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程［5，6］。NFkB是將信息從胞漿傳至胞核引起相應(yīng)基因表達(dá)的重要的轉(zhuǎn)錄因子，它是由多肽鏈P65和P50蛋白亞基構(gòu)成二聚體，本文即通過(guò)檢測(cè)NFkBp65以明確AS病變中NFkB的活化程度。靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)NFkB位于細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)機(jī)體受到外界因素刺激時(shí)，在蛋白激酶核蛋白磷酸酶的作用下，抑制性kB(IkB)發(fā)生磷酸化，從NFkB二聚體上解離，NFkB得以激活，并移位入細(xì)胞核，與DNA鏈上調(diào)控眾多因子轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)位點(diǎn)特異結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄［7］。有研究表明，在有絲分裂原（AngⅡ、FGF等）誘發(fā)的平滑肌細(xì)胞增殖的過(guò)程中，存在蛋白激酶C（PKC）NFkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，NFkB活化后可以結(jié)合在細(xì)胞cyclin D1的啟動(dòng)子而激活其轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增殖［8］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，NFkBp65與PCNA呈正相關(guān)，也說(shuō)明了NFkB可介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增殖。美托洛爾抑制NFkB活化可能與其β受體阻斷作用有關(guān)。有研究表明，交感神經(jīng)興奮可通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)PKC的途徑而發(fā)揮促平滑肌細(xì)胞增殖的作用［9］，而美托洛爾可通過(guò)阻斷β受體抑制交感神經(jīng)興奮，從而抑制PKCNFkB通路介導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞增殖?？ňS地洛抑制NFkB活化的作用，一方面可能與其阻斷α、β受體而抑制交感神經(jīng)興奮有關(guān)，另一方面其較強(qiáng)的抗氧化效應(yīng)也發(fā)揮了重要的作用。HINZ等［10］研究顯示，氧自由基可使IkB磷酸化降解而游離出NFkB進(jìn)入核內(nèi)，從而發(fā)揮其促平滑肌細(xì)胞增殖的作用。卡維地洛強(qiáng)烈的抗氧化作用，可清除AS病變過(guò)程中氧化損傷所釋放的氧自由基，進(jìn)而阻斷其NFkB的活化，由此可抑制平滑肌細(xì)胞增殖。
總之，美托洛爾與卡維地洛具有明顯的抗AS效應(yīng)，并且可通過(guò)抑制NFkBp65的活化而阻斷平滑肌細(xì)胞的增殖。美托洛爾抗AS效應(yīng)呈劑量依賴性，而卡維地洛因具有明顯的抗氧化作用其抗AS效應(yīng)優(yōu)于美托洛爾。
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