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篇1

[關(guān)鍵詞] 高血壓；常見藥物；治療方法；研究進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（b）-0185-03

高血壓能加速患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程或增加患者動(dòng)脈粥樣硬化的易感性，同時(shí)也能引起腦、心、腎等靶器官的損害，引發(fā)相關(guān)疾病的發(fā)生，是心血管疾病中比較常見的一種慢性病，同時(shí)也是目前人類致死及致殘的重要原因之一[1]。隨著高血壓發(fā)病率的逐年上升，關(guān)于抗高血壓藥物以及高血壓治療方法的研究也在不斷深入，并且取得了很大的進(jìn)展，越來越多的抗高血壓藥物以及高血壓治療方法被廣泛應(yīng)用到高血壓的臨床治療上，取得了很好的效果[2]。但是隨著高血壓發(fā)病率的逐年上升，高血壓常見藥物與治療方法的研究仍有很長(zhǎng)的道路要走。

1 高血壓的病理機(jī)制

到目前為止，關(guān)于高血壓的病理機(jī)制還不是很清楚，一般認(rèn)為，高血壓發(fā)病的主要環(huán)節(jié)在于小動(dòng)脈痙攣使外周阻力增加[3]，例如血液循環(huán)自身調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致小動(dòng)脈和小靜脈張力增高；同時(shí)腎功能異?？蓪?dǎo)致水、鈉潴留和血容量增加，引起血壓升高，并且任何原因?qū)е履I臟排泌升壓物質(zhì)增多或降壓物質(zhì)減少，以及兩者比例失調(diào)，均可影響血壓水平。此外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂在高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用早已被人們所認(rèn)識(shí)，精神緊張可促使腎上腺素釋放，大腦皮質(zhì)興奮與抑制失調(diào)，引起皮質(zhì)下血管舒縮中樞功能紊亂，交感神經(jīng)興奮和外周血管持續(xù)性收縮，導(dǎo)致血壓升高，同時(shí)大腦皮質(zhì)功能障礙可引起交感神經(jīng)興奮，使腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多，進(jìn)而促使高血壓病的發(fā)生[4]。

2 抗高血壓藥物與治療方法研究進(jìn)展

隨著臨床上對(duì)高血壓病研究的不斷深入，各種各樣的抗高血壓藥物被廣泛應(yīng)用于高血壓的臨床治療上，根據(jù)抗高血壓藥物的作用部位以及機(jī)制可以分為以下幾種類型。

2.1 利尿劑

從20世紀(jì)50年代以后，利尿劑被廣泛應(yīng)用于心力衰竭和高血壓的治療中，并發(fā)揮著舉足輕重的作用，因其療效確切、持久，且不影響糖、脂肪代謝，對(duì)心血管有利，在聯(lián)合用藥中，當(dāng)其他降壓?jiǎn)嗡幹委煙o效時(shí)，加用利尿劑后療效顯著，并且由于小劑量利尿劑降壓溫和、價(jià)格低廉，仍被推薦為治療輕中度高血壓的一線基本藥物[5]。例如金智敏等[6]分析了利尿劑對(duì)于治療高血壓的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)也研究了利尿劑對(duì)高血壓患者體內(nèi)尿酸以及血鉀的影響，對(duì)于利尿劑在高血壓的臨床治療應(yīng)用有較強(qiáng)的指導(dǎo)意義。喬楠等[7]采用六味地黃湯加味配合西藥卡托普利及氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓患者30例，并設(shè)對(duì)照組20例（用藥同治療組西藥部分），治療2個(gè)月后，對(duì)照組的總有效率為75%，治療組為90%。近年來，隨著新型利尿劑吲達(dá)帕胺的上市，使利尿劑在高血壓病的治療中又有新的進(jìn)展，其特點(diǎn)是常用劑量?jī)H表現(xiàn)為輕微的利尿作用，主要表現(xiàn)為血管擴(kuò)張作用，降壓有效率在80%左右，且不具有傳統(tǒng)利尿劑造成代謝異常的副作用，目前已在臨床中被廣泛應(yīng)用[8]。

2.2 β受體阻滯劑

β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素能受體結(jié)合，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用的一種藥物類型，它在20世紀(jì)70年代被廣泛應(yīng)用于不同嚴(yán)重程度的高血壓病的治療中[9]。王峰等[10]指出β腎上腺素能受體阻滯劑能降低心肌需氧量、心肌收縮力，抑制外周腎上腺能受體，減少心排血量和交感神經(jīng)向外周發(fā)放沖動(dòng)，能降低臥位和立位血壓，是臨床上常用的一線抗高血壓藥。同時(shí)隨著對(duì)β受體阻滯劑研究的不斷深入，近年來推出的第三代β受體阻滯劑（如比索洛爾）在很大程度上增加了β受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性，被認(rèn)為是長(zhǎng)期治療高血壓安全有效的新型藥物[11]。例如多年專門從事β受體研究和臨床實(shí)踐的國(guó)外非常知名的教授柯魯克斯?jié)h克對(duì)β受體阻滯劑的藥理學(xué)及應(yīng)用于心內(nèi)科疾病治療的作用機(jī)制和實(shí)踐進(jìn)行了研究，代表著β受體阻滯劑治療高血壓的最新進(jìn)展[12]。但是β受體阻滯劑可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如噩夢(mèng)、失眠、幻覺等，也可引起男性障礙如陽痿，因此在高血壓病治療中應(yīng)用β受體阻滯劑時(shí)必須要有足夠的警惕[13]。

2.3 鈣離子拮抗藥物

鈣離子拮抗藥物也被稱為鈣通道拮抗劑，它是一類能選擇性地減少慢通道的Ca2+內(nèi)流，因而干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而影響細(xì)胞功能的藥物，從20世紀(jì)80年代以后被廣泛應(yīng)用于高血壓的臨床治療中[14]。并且隨著抗高血壓藥物研究的不斷進(jìn)展，鈣離子拮抗藥物的降壓應(yīng)用也出現(xiàn)了新的趨勢(shì)，是目前臨床上比較認(rèn)可的治療高血壓病第二代和第三代鈣離子拮抗藥[15]。張美素等[16]認(rèn)為西尼地平是一種兼有L型和N型鈣離子通道阻滯作用的新型二氫吡啶類鈣離子拮抗藥，降壓效果顯著，可以抑制交感神經(jīng)激活，有效防止反射性心動(dòng)過速、面赤、心悸等不良反應(yīng)，改善了患者服藥的依從性，可以明顯降低心腦血管的發(fā)病率和病死率，可安全有效地用于高血壓病的治療。

2.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑主要是抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應(yīng)，是20世紀(jì)70年現(xiàn)的能有效降低血壓的一類藥物，它的出現(xiàn)為降壓藥的研究開辟了新途徑[17]。肖志華[18]研究了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的藥物特征、作用機(jī)制、藥物選擇、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)以及存在的問題，為臨床治療高血壓提供了參考。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在降壓過程中不會(huì)影響患者體內(nèi)的代謝，不會(huì)改變患者體內(nèi)的血膽固醇及血脂，同時(shí)單用療效不佳時(shí)可以和利尿劑、鈣離子拮抗劑合用，例如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可與鈣離子拮抗劑及α受體阻滯劑聯(lián)用增加效應(yīng)[19]，但血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與β受體阻斷劑聯(lián)用時(shí)增加降壓作用有限。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在降壓過程中常見的不良反應(yīng)是咳嗽，其發(fā)生率為1%～30%，少數(shù)有皮疹，除此之外，還有可能出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫等嚴(yán)重不良反應(yīng)[20]。

2.5 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一類新型抗高血壓藥物，它的降壓作用比較持久平穩(wěn)，一般在第8周可達(dá)到最大作用[21]。同時(shí)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑單獨(dú)使用或與其他降壓藥物聯(lián)用治療輕中度高血壓病的療效比較顯著，還能有效改善高血壓患者體內(nèi)的血糖和血脂代謝，有效保護(hù)患者體內(nèi)遭受損害的靶器官[22]。目前，常見的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑主要包括坎地沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦和纈沙坦等，其中，坎地沙坦的降壓作用比較顯著，使用劑量比較小，但是降壓效果持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，是目前血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥物中效果比較顯著的藥物[23]。李建新[24]就曾專門分析了坎地沙坦在治療高血壓的安全性、降壓效果、逆轉(zhuǎn)左室肥厚以及改善心功能等方面的治療效果。

2.6 腎素抑制劑

腎素抑制劑已被認(rèn)為系一類新的抗高血壓藥物，為降壓藥物的發(fā)展提供了可觀的前景，其主要針對(duì)于輕中度高血壓患者，單獨(dú)應(yīng)用或與其他治療高血壓的藥物聯(lián)合應(yīng)用都有效。例如段自田等[25]認(rèn)為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑具有潛在的優(yōu)勢(shì)，為高血壓病的治療提供了新的思路。雖然腎素抑制劑能夠進(jìn)一步提高對(duì)高血壓患者心、腎等靶器官的保護(hù)作用，但在高血壓的臨床治療上還沒有充足的證據(jù)可以證實(shí)腎素抑制劑類藥物的降壓作用是否優(yōu)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等降壓藥物，因此還需要進(jìn)一步加強(qiáng)關(guān)于腎素抑制劑臨床應(yīng)用的研究。

3 結(jié)論與展望

隨著高血壓發(fā)病率的逐年上升，關(guān)于高血壓治療藥物與治療方法的研究也越來越多，但是目前多數(shù)臨床試驗(yàn)均研究單藥治療對(duì)高血壓的影響，對(duì)于聯(lián)合用藥方面的研究還不是很多。目前對(duì)于中藥降壓機(jī)制研究還欠深入，中藥研究多著眼于降壓本身，對(duì)于改善生活質(zhì)量方面的評(píng)價(jià)重視不夠，同時(shí)多數(shù)作用靶點(diǎn)不清，缺乏藥代動(dòng)力學(xué)及量效關(guān)系方面的研究，影響療效的進(jìn)一步提高，因此醫(yī)學(xué)界應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)高血壓病的辨證分析研究，促進(jìn)中醫(yī)治療本病的規(guī)范化，充分發(fā)揮中醫(yī)治療不良反應(yīng)少、作用靶點(diǎn)廣等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)而為提高患者的生活質(zhì)量提供有效方法。而相對(duì)于目前的降壓藥物，高血壓基因治療具備長(zhǎng)效（幾周、幾個(gè)月甚至更長(zhǎng)）、高效、具有靶器官保護(hù)等作用，且無明顯的不良反應(yīng)，雖然目前有關(guān)研究還不成熟，但無疑具有非常廣闊的前景。

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篇2

[關(guān)鍵詞] 高血壓；老年患者；替米沙坦

[中圖分類號(hào)] R544.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1673-7210（2010）10（b）-052－03

Clinical research of combinative remedy with Telmisartan on aged patients with hypertension

TAN Bifeng1, YANG Tianlun1, HUANG Youliang2，YU Qunjun2， YU Jiaxian2, LU Sheng2

(1.Department of Cardiology, the Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410008, China; 2. Department of Cardiology, the Third People′s Hospital of Huaihua City Affiliated to Huaihua Medicial College, Huaihua 418000, China )

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of Telmisartan combined with Indapamide or Levamlodipine on aged patients with hypertension. Methods: 78 aged patients with essential hypertension were chosen casually and divided into two groups, one was treated with Telmisartan and Indapamide (Indapamide group), the other was treated with Telmisartan and Levamlodipine (Levamlodipine group). The course of treatment was 8 weeks. Results: After 2 weeks′ treatment, the reaching standard rate was 61.5% of Indapamide group and 48.7% of Levamlodipine group, the differences was statically significant between two groups (P＜0.05). After 8 weeks′ treatment, the reaching standard rate was 71.8% of Indapamide group and 74.4% of Levamlodipine group, and the effective rate were 82.1% and 84.6% respectively, there were no significant differences between two groups (P＞0.05). Conclusion: Telmisartan combined with Indapamide or Levamlodipine can effectively reduce the blood pressure of aged patients with hypertension, and the tolerance is good, so this method is worth popularizing.

[Key words] Hypertension; Aged patients; Telmisartan

高血壓是老年人的常見病和多發(fā)病，也是患者腦血管意外、心力衰竭及致死、致殘的主要危險(xiǎn)因素之一。截止2004年底，我國(guó)60歲以上老年人口已達(dá)1.43億，占總?cè)丝诘?0.97%。隨著人口老齡化趨勢(shì)的加快，老年人的高血壓患病率逐年增長(zhǎng)。在高血壓的治療中，無論選用哪種藥物，單藥只能使有限的患者血壓達(dá)標(biāo)，大部分患者都需要通過聯(lián)合治療方能達(dá)到目標(biāo)血壓，聯(lián)合治療降壓效果更好，達(dá)標(biāo)率更高，不良反應(yīng)越少，依從性越高[1]。在我國(guó)老年高血壓人群中，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與鈣通道阻滯劑聯(lián)用方案的療效是否優(yōu)于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與利尿劑聯(lián)用方案尚不明確。本研究應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療方案，觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)用利尿劑或鈣通道阻滯劑對(duì)老年高血壓患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究依據(jù)1999年WHO/ISH的血壓水平定義、分類標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)高血壓防治指南[2]隨機(jī)選取2008年12月～2010年5月在我院就診治療的老年高血壓患者，門診3次測(cè)定平均血壓：收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg，男女不限，年齡為60～79歲。試驗(yàn)經(jīng)懷化市三醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重充血性心力衰竭；高鉀血癥；妊娠及哺乳期婦女；近2周曾患感染性疾病和（或）服用抗氧化、抗感染藥物；膽汁淤積性疾??；既往服用血管緊張素受體阻滯劑類藥物、磺胺類藥物或者鈣拮抗劑后出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)；血管神經(jīng)性水腫；雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者；糖尿??；冠心??；嚴(yán)重肝、腎功能損害者；惡性腫瘤；正在參加其他臨床實(shí)驗(yàn)者；不易長(zhǎng)期隨訪或依從性差者。

1.2 藥物

替米沙坦（商品名：美卡素，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)：H20040100），左旋氨氯地平（商品名：施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083），吲達(dá)帕胺（天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10880019）。

1.3 臨床分組

既往服用降壓藥物的老年高血壓患者停用降壓藥物2周，復(fù)測(cè)血壓：收縮壓140～179 mm Hg和（或）舒張壓90～109 mm Hg患者；未經(jīng)藥物治療，經(jīng)門診3次測(cè)量平均血壓：收縮壓140～179 mm Hg和（或）舒張壓90～109 mm Hg患者。根據(jù)就診順序，按照事先設(shè)計(jì)的隨機(jī)表格分配，將入選的78例患者隨機(jī)分為吲達(dá)帕胺組或左旋氨氯地平組進(jìn)行降壓治療。在應(yīng)用替米沙坦的基礎(chǔ)上，吲達(dá)帕胺組加用吲達(dá)帕胺；左旋氨氯地平組加用左旋氨氯地平。兩組入選患者收縮壓、舒張壓、心率、體重指數(shù)、踝臂指數(shù)等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.4 治療方法

患者入選后，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室及心電圖檢查。吲達(dá)帕胺組用替米沙坦40 mg和吲達(dá)帕胺1.25 mg，每日早8:00口服。左旋氨氯地平組用替米沙坦40 mg和左旋氨氯地平1.25 mg，每日早8:00口服。治療后第2周末血壓≥140/90 mm Hg患者， 吲達(dá)帕胺組吲達(dá)帕胺增量至2.5 mg/d，左旋氨氯地平組左旋氨氯地平增量至2.5 mg/d。試驗(yàn)后第4周末血壓仍未達(dá)標(biāo)（≥140/90 mm Hg）患者，兩組替米沙坦均可增量至80 mg/d。試驗(yàn)后第8周末，血壓仍未達(dá)標(biāo)患者，可根據(jù)主管醫(yī)師的指導(dǎo)加用其他降壓藥物。療程中分別于患者治療前和治療后第2、4、6、8 周上午8:00～10:00，由固定人員用臺(tái)式水銀柱袖帶血壓計(jì)測(cè)量坐位右上臂肱動(dòng)脈血壓3次，取同日3 次血壓平均值為觀察血壓值，生活方式（包括飲食、運(yùn)動(dòng)等）在服藥期間不變。

1.5 療效判別及標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)文獻(xiàn)[3]進(jìn)行判斷，顯效：指舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常范圍（＜140/90 mm Hg），或者雖未降至正常范圍，但已經(jīng)下降≥20 mm Hg；有效：指舒張壓下降＜10 mm Hg，但已達(dá)到正常范圍，或者舒張壓下降10～19 mm Hg，但未達(dá)到正常范圍，或者收縮壓下降≥30 mm Hg；無效：指未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。血壓達(dá)標(biāo)是指經(jīng)過治療后患者血壓＜140/90 mm Hg?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。

1.6 實(shí)驗(yàn)室檢查

在治療前及治療8周結(jié)束時(shí)分別行心電圖檢查，檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、K+、 Na+、總膽固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（Cr） 、尿酸（UA）。

1.7 藥物不良反應(yīng)判定

每次回訪時(shí)詢問并記錄不良事件，包括：實(shí)驗(yàn)室檢查異常結(jié)果、頭痛等不適情況、是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)及相關(guān)處理辦法。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療后降壓情況比較

經(jīng)治療8周后的兩組患者降壓總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后降壓達(dá)標(biāo)率的比較

經(jīng)治療2 周后，吲達(dá)帕胺組患者的降壓達(dá)標(biāo)率明顯高于左旋氨氯地平組（P＜0.05）；但是自4周后兩組患者的降壓達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血壓下降的比較

經(jīng)治療8周后，兩組患者血壓與治療前血壓比較：收縮壓、舒張壓均明顯下降，其中吲達(dá)帕胺組患者收縮壓下降值為（25.3±16.5） mm Hg，舒張壓下降值為（14.3±8.7） mm Hg；左旋氨氯地平組患者收縮壓下降值為（26.6±15.4） mm Hg，舒張壓下降值為（14.9±9.2） mm Hg，兩組患者治療前后血壓比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.4兩組患者降壓療效的比較

經(jīng)降壓治療第2周后，兩組患者血壓均顯著下降，以吲達(dá)帕胺組患者收縮壓下降更為明顯（P

2.5 兩組患者降壓治療前后心率的比較

經(jīng)降壓治療8周后，兩組患者心率分別為（81±11）次/min和（82±11）次/min，與治療前相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.6 兩組患者降壓治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查的比較

兩組患者治療前及治療8周后的血常規(guī)、尿常規(guī)、K+、 Na+、肝功能、腎功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。兩組患者的心電圖均未出現(xiàn)明顯異常改變。

表5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（x±s，mmol/L）

Tab.5 The examinatorial results comparison of two groups before and after the treatment （x±s，mmol/L）

2.7 兩組患者不良反應(yīng)的比較

吲達(dá)帕胺組：頭昏2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%；左旋氨氯地平組：輕度下肢水腫1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%；兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以上不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后，癥狀均消失， 78例患者無因不良反應(yīng)停藥者。

3 討論

眾所周知，腎素-血管緊張素系統(tǒng)在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。目前血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體1拮抗劑在治療高血壓中的地位逐漸上升，是國(guó)際上推薦的降壓藥中作為降壓治療的一線五大類藥物之一。替米沙坦是一種高選擇性、快速起效、強(qiáng)效的AT1受體拮抗藥。替米沙坦與ATⅡ受體1具有高親和力，可抑制ATⅡ與多種組織中的（包括血管平滑肌、腎上腺等）ATⅡ受體1的結(jié)合。在目前常用的5個(gè)ATⅡ受體1拮抗藥中，替米沙坦與ATⅡ受體1的親和力最高：替米沙坦（Telmisartan） >奧美沙坦（Olmesartan）>坎地沙坦（Candesartan）>纈沙坦（Valsartan）>氯沙坦（Losartan） [4]。近年來，在高血壓治療中，替米沙坦已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用。本研究開展了替米沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺和替米沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效觀察。治療過程中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥2周后，吲達(dá)帕胺組患者血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于左旋氨氯地平組，提示替米沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療方案在降壓治療早期可以使血壓快速下降，更早達(dá)標(biāo)，這可能與吲達(dá)帕胺的多途徑降壓機(jī)制有關(guān)：①為磺胺類中效利尿劑，通過抑制腎皮質(zhì)遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉的重吸收而起到利尿作用；②刺激前列腺素PGE2和前列環(huán)素PGI2的合成而起到利尿，擴(kuò)張血管以及抑制血小板聚集作用；③通過改變細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性而降低血管平滑肌纖維的收縮[5]。在經(jīng)過治療8周后，兩組患者收縮壓和舒張壓較治療前均有明顯下降（P＜0.05），比較降壓達(dá)標(biāo)率及總有效率，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

2007指南對(duì)降壓藥物聯(lián)合治療的重要性給予充分肯定。小劑量聯(lián)合藥物治療高血壓可以減少單一藥物的不良反應(yīng)，并且有效降低血壓，從而進(jìn)一步減少心血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。兩種藥物聯(lián)合治療的降壓效應(yīng)≥兩藥降壓療效之和，并可通過不同的藥理作用相互中和或?qū)共涣挤磻?yīng)，或通過減少劑量避免不良反應(yīng)[6]。研究證明，在血壓控制達(dá)標(biāo)或減少不良反應(yīng)方面聯(lián)合治療優(yōu)于序貫和階梯治療[7]。本研究中替米沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺或左旋氨氯地平有效降低血壓，其機(jī)制在于：①利尿劑早期降壓與降低循環(huán)血容量有關(guān)，其后與減少血管壁鈉離子濃度有關(guān)，同ARB類降壓藥物合用可以減少低血鉀的發(fā)生率；②鈣通道阻滯劑通過阻滯血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，舒張血管平滑??；③血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與ATⅡ受體1具有高親和力，可抑制ATⅡ與ATⅡ受體1的結(jié)合。雖然替米沙坦對(duì)ATⅡ受體2無親和力，但是由于抑制了ATⅡ和其受體1的結(jié)合，更多的轉(zhuǎn)而與其受體2結(jié)合，從而起到額外的擴(kuò)血管等有利作用，并且可使血漿腎素和ATⅡ濃度升高；尿量增加、尿鈉排出增加，血漿醛固酮濃度降低，降壓的同時(shí)對(duì)心率也無明顯影響。

本研究采用以替米沙坦為基礎(chǔ)的的聯(lián)合降壓方案治療老年高血壓，兩組患者均有良好的安全性和耐受性，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺或左旋氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效好，可能是符合我國(guó)老年高血壓的最佳優(yōu)化方案之一，值得臨床推廣。

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[5]張七一,宋文宣,曲彥.心血管病合理用藥[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:155-156.

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